吸入型糖皮質激素
吸入型糖皮質激素（inhaled glucocorticosteroid，ICS），主要用於吸入的糖皮質激素，簡稱為「吸入激素」。由於目前主流的ICS採用的是布地奈德等局部不吸收，或者吸收後迅速在肝臟滅活以致於全身作用微弱的品種，因此也稱為「表面激素」。
藥理學
[編輯]- 關閉若干與炎症過程有關的蛋白質的轉錄。其分子機制主要是激活組蛋白去乙酰化酶-2（histone deacetylase-2）；此外，還包括抑制NF-κB、AP-1等轉錄因子。最終，減少了氣道炎症細胞的數量及其活化。
- 激活抗炎基因的表達，包括MAP激酶磷酸酶-1、β2受體等。由於ICS逆轉了β受體下調，與β2激動藥合用有協同作用。
- 對吸入過敏原的研究顯示，ICS主要抑制遲髮型哮喘反應。
- 不同品種的ICS的劑量-效應關係尚未完全確認，而且，與給藥裝置也有關係，因此下表所列的等價關係僅供參考，最好翻閱產品的說明書。
| 藥名 | 低劑量（μg/d） | 中等劑量（μg/d） | 高劑量（μg/d）① |
|---|---|---|---|
| 布地奈德② | 200～400 | 400+～800 | 800+～1600 |
| 氟替卡松 | 100～250 | 250+～500 | 500+～1000 |
| 倍氯米松 | 200～500 | 500+～1000 | 1000+～2000 |
| 環索奈德③ | 80～160 | 160+～320 | 320+～1280 |
| 氟尼縮松④ | 500～1000 | 1000+～2000 | ＞2000 |
| 莫米松⑤ | 200 | 400～800- | ≥800 |
備註：①最高推薦劑量的界定標準仍有待統一，需要注意的是，當患者需要長期使用高劑量時，應重新評估維持治療方案是否合理，應注意全身副作用的風險增加，並考慮採用聯合應用多種控制發作藥。 ②按照習慣，通常以布地奈德為標準表示ICS的效力。 ③中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是160μg Qd。 ④中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是2000μg/d。 ⑤中華人民共和國食品與藥品監督管理局批准的最高劑量是400μg Bid。
臨床應用
[編輯]控制哮喘發作
[編輯]- 對各個年齡段和各種程度的哮喘患者均有益處。
- 減少急性發作的次數和程度，但對終止急性發作沒有特殊好處。
- 對症狀的改善較為迅速，肺功能的改善則需要數天時間，而降低氣道高反應性的最大效應出現在用藥數月之後。
- 儘早開始ICS治療，有助於避免氣道的不可逆改變。
- 改善生活質量，降低死亡率。
- 無法根治哮喘，停藥並無反跳，但在數周至數月病情逐漸惡化。
副作用
[編輯]局部副作用
[編輯]包括口咽部假絲酵母菌病、聲嘶、因呼吸道激惹導致的咳嗽等。減少副作用的方法：
- 定量氣霧劑（MDI）裝置上加用儲霧器（spacer）。
- 採用減少口腔沉積的新型吸入裝置。
- 吸入後及時漱口可減少口咽部假絲酵母菌病的發生。
- 使用前體藥（進入肺部後才活化為活性形式），可減少口咽部假絲酵母菌病的發生。
全身副作用
[編輯]ICS可在肺部吸收，沉積於口咽部的部分可能被咽下，並在消化道吸收。全身副作用的大小取決於氣道給藥裝置的性能、透過上皮的能力、首過效應、進入全身後的半衰期以及生物活性等因素。目前的研究表明，對成年患者，400μg/d的布地奈德或等效劑量的其它ICS全身副作用並不明顯；多項對比研究提示，在相同的等效劑量下，布地奈德、氟替卡松、環索奈德的全身副作用較小。
完全確定ICS的全身副作用有時比較困難，因為只有在大劑量長期應用時才可能出現相對明顯的全身副作用。而大劑量長期應用ICS的哮喘患者可能常常合併口服糖皮質激素，因此，很難界定哪些全身副作用是ICS造成的。目前已知的ICS的全身副作用包括容易出現瘀斑（因為皮下組織變薄）、腎上腺皮質功能抑制、骨密度降低。雖然骨密度有降低，但並未顯著增加骨折的風險。尚無證據明確證明ICS會影響兒童生長發育。有報道ICS可能增加白內障、青光眼風險，但仍需更多研究資料證實。目前並無資料證明ICS增加肺部感染的幾率，包括肺結核；而且，活動性肺結核不是ICS的禁忌症。
ICS有效地控制了哮喘，反而減少了全身應用皮質激素的次數，總體來說，對患者更有利。
參考文獻
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