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上百年来美因茨是神圣罗马帝国最高的（天主教）贵族的驻地，在宗教上这一直影响到今天。最早可能在2世纪就已经有一个早期基督教的社团。343年美因茨主教第一次被证实。780年或782年美因茨被提升为大主教驻地。第一位美因茨大主教是卢留斯，他于754年被指定为圣波尼法爵的继承人。美因茨因此成为阿尔卑斯山脉以北最大的教省的中心。从13世纪开始由七位选帝侯来选举神圣罗马帝国皇帝的制度正式建立，美因茨大主教是这七位选帝侯之首。