组蛋白乙酰转移酶
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| 组蛋白乙酰转移酶MYST1的结构 | |||||||
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| 识别码 | |||||||
| EC编号 | 2.3.1.48 | ||||||
| CAS号 | 9054-51-7 | ||||||
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| MetaCyc | 代谢路径 | ||||||
| PRIAM | 概述 | ||||||
| PDB | RCSB PDB PDBj PDBe PDBsum | ||||||
| 基因本体 | AmiGO / EGO | ||||||
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组蛋白乙酰转移酶（Histone acetyltransferase，简称HAT）是真核生物细胞中将组蛋白乙酰化的酵素，此类酵素将乙酰辅酶A上的乙酰基转移至组蛋白N端尾的离氨酸上，组蛋白乙酰化可降低其正电荷，使染色体的结构变疏松，促进其他蛋白（如具有布罗莫结构域的转录因子）与染色体结合，促进基因的转录[1]。
组蛋白乙酰转移酶可依在细胞中的位置分为A型与B型两大类[2]，其中大多数为前者，位于细胞核中，可将染色体（核小体）上的组蛋白乙酰化以促进基因表现[3]；后者则位于细胞质中，种类很少，代表者如HAT1（但较新的研究结果认为HAT1可能也存在细胞核中，甚至可能比细胞质的部分多[4]），可将新转译产生、尚未组装成核小体的组蛋白乙酰化，这些组蛋白进入细胞核组装成核小体后，在细胞质中加上的乙酰基一般会被组蛋白脱乙酰酶移除[5]。组蛋白乙酰转移酶还可依序列分为GNAT（Gcn5关联N-乙酰转移酶；Gcn5-related N-acetyltransferases）、MYST、p300/CBP等基因家族，此外核受体辅活化子[6]、Rtt109[7]、TFIIIC和CLOCK等蛋白也都有组蛋白乙酰转移酶的功能[8]。GNAT家族包括Gcn5、HAT1、ELP3、ATF2等，皆具有布罗莫结构域，可与已被乙酰化的组蛋白结合[2]；MYST家族包括MOZ、Ybf2、Sas2、Tip60（得名自此四种蛋白名称的缩写）、KAT8、KAT6B、KAT7等，其中许多具有锌指与克罗莫结构域[9]。
组蛋白乙酰化的反应机理因转移酶的种类不同而异，GNAT家族的转移酶会同时与乙酰辅酶A和组蛋白结合，形成三元复合体[7]，MYST家族的转移酶则是使用乒乓機制（Ping–pong mechanisms），先得到乙酰基再将其转移到组蛋白上[10]。Gcn5与Rtt109等转移酶需其他蛋白的辅助才能将组蛋白乙酰化[6][7]，有些需与其他蛋白组成复合体以提升组蛋白乙酰化的效率，如SAGA复合体与NuA4复合体[6][11]。许多疾病与组蛋白乙酰转移酶的调控异常有关[12][13]。
参考文献
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- ^ Sanchez R, Zhou MM. The role of human bromodomains in chromatin biology and gene transcription. Current Opinion in Drug Discovery & Development. September 2009, 12 (5): 659–65. PMC 2921942
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- ^ 2.0 2.1 Lee KK, Workman JL. Histone acetyltransferase complexes: one size doesn't fit all. Nature Reviews. Molecular Cell Biology. April 2007, 8 (4): 284–95. PMID 17380162. doi:10.1038/nrm2145.
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