科里-尼古勞大環內酯合成

科里-尼古勞大環內酯合成是羥基酸在溫和條件下，非質子溶劑中分子內成環反應成環的反應。

由於分子間反應的競爭，大環分子內羧酸和羥基形成內脂的反應一般需要在高度稀釋的溶液中進行。1974年，科里和尼古勞報道了由2,2'-二硫化聯吡啶催化的大環內酯合成法。溫和的反應條件和非質子溶劑環境使該法被應用在很多全合成路線中。

反應機理

羧酸首先與2,2'-Dipyridyldisulfide反應生成活化的2-pyridinethiol ester，然後質子轉移生成六元環中間體。在六元環中間體中羧酸和羥基都被進一步活化，從而發生酯化反應形成內酯。