跳至內容

蘇沃雷生

維基百科，自由的百科全書
維基百科中的醫學內容僅供參考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，請諮詢專業人士。詳見醫學聲明。
蘇沃雷生
臨床資料
其他名稱MK-4305; MK4305
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa614046
核准狀況
依賴性低
成癮性低
給藥途徑口服
藥物類別（英語：Drug class）食慾素受體拮抗劑（英語：Orexin_antagonist）; 催眠藥; 鎮定劑
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
識別資訊
  • [(7R)-4-(5-chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl][5-methyl-2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone
CAS號1030377-33-3  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.210.546 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C23H23ClN6O2
摩爾質量450.93 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • C[C@@H]1CCN(CCN1C(=O)C2=C(C=CC(=C2)C)N3N=CC=N3)C4=NC5=C(O4)C=CC(=C5)Cl
  • InChI=1S/C23H23ClN6O2/c1-15-3-5-20(30-25-8-9-26-30)18(13-15)22(31)29-12-11-28(10-7-16(29)2)23-27-19-14-17(24)4-6-21(19)32-23/h3-6,8-9,13-14,16H,7,10-12H2,1-2H3/t16-/m1/s1 checkY
  • Key:JYTNQNCOQXFQPK-MRXNPFEDSA-N checkY

蘇沃雷生（Suvorexant），品牌名Belsomra，是一種食慾素受體拮抗劑（英語：Orexin_antagonist），被用於治療失眠症，主要用於入睡或睡眠維持困難的成年患者的治療。[1][2][3]蘇沃雷生具有加速入睡、延長睡眠時間、減少半夜醒來次數以及提高睡眠質量的作用。[1][2][4]其藥效中等，[5]與其他食慾素受體拮抗劑類似，但低於苯二氮卓類藥物與非苯二氮卓類藥物。[6]蘇沃雷生的給藥方式為口服給藥。[1][2][3][7]

蘇沃雷生的副作用包括嗜睡、白天嗜睡和鎮靜、頭痛、頭暈、夢境異常、口乾和次日駕駛能力受損。[1][4][8]偶見睡眠麻痹，做夢異常與夢遊等複雜睡眠行為與出現自殺意念。[1][2][8]服用這種藥物似乎不會產生明顯的藥物耐受性、藥物依賴、戒斷症狀和反彈現象。[1][9][10]蘇沃雷生是一種雙重食慾素受體拮抗劑（英語：Orexin_antagonist）（DORA），選擇性拮抗食慾素1型受體（英語：Hypocretin_(orexin)_receptor_1）（Ox1R）和食慾素2型受體（英語：Hypocretin_(orexin)_receptor_2）（Ox2R）。[2]該藥物的達峰時間為2至3小時，清除半衰期為12小時。[1][2]與苯二氮卓類藥物與非苯二氮卓類藥物不同的是，蘇沃雷生並不會與 GABA 受體發生相互作用，而是通過其特殊的藥理學機製發揮作用。[2][11]

蘇沃雷生的藥物研發始於2006年，[12]並於2014年上市。[1]由於其潛在的濫用可能性，[1][13]該藥物在中國大陸被列為第二類精神藥品，[14]在美國則被列為附表 IV 管控物質。[15]在其他地方，如澳大利亞，蘇沃雷生僅為處方藥物而不受到管制。蘇沃雷生暫無仿製藥可用。[7][16][16]除蘇沃雷生外，其他食慾素受體拮抗劑（英語：Orexin_antagonist）如達利雷生與萊博雷生亦已上市。[17][18]

醫療用途

[編輯]

蘇沃雷生的適應症為成人失眠症，主要用於入睡與睡眠維持困難的治療。[1][2][3]在15-20mg的劑量下，可以觀察到服用蘇沃雷生的試驗組與安慰劑組相比，平均入睡時間減少達10分鐘，睡眠維持時長增加約15至30分鐘，總入睡時長增加約10至20分鐘。[1]2017年對蘇沃雷生治療失眠的隨機對照試驗進行的系統回顧和薈萃分析同樣發現，在為期1至3月的治療期間，該藥物改善了主觀入睡時間、主觀總睡眠時間和主觀睡眠質量。[4]據報道，在批准劑量下（≤20mg），蘇沃雷生用於治療失眠症的效力為中等水平。[8][19][20][21]

網絡薈萃分析評估了蘇沃雷生的促眠效果，並將其與其他食慾素受體拮抗劑如達利雷生與萊博雷生，以及包括苯二氮卓類藥物、非苯二氮卓類藥物、抗組胺藥、鎮靜類抗抑鬱藥物（如多慮平、米氮平、阿米替林、曲唑酮）和褪黑素受體激動劑在內的其他助眠類藥物的效果進行了比較。[22][23][24][25]一項於2022年發表的大規模系統回顧和網絡薈萃分析研究發現，蘇沃雷生用於治療失眠症時，與對照組相比其標準化效應值（SMD）為0.31（95% CI為0.01至0.62）。[6]在治療失眠症時間為4周時，蘇沃雷生的療效似乎和萊博雷生（SMD 0.36，95% CI 0.08至0.63）與達利雷生（SMD 0.23，95% CI -0.01至0.48）相當，而苯二氮卓類藥物與非苯二氮卓類藥物則顯示出了更為強大的作用效果（SMD為0.45至0.83），與抗組胺類藥物（如多慮平、多西拉敏與曲米帕明）相似（SMD為0.30至0.55）。[6]

食慾素受體拮抗劑（如蘇沃雷生）主要通過增加快速動眼期睡眠（REM）來增加總睡眠時間，而其對非快速動眼期睡眠（NREM）沒有影響甚至可能減少其持續時間。而這與大多數其他安眠藥不同，後者要麼不影響REM睡眠，要麼減少其持續時間。這些差異造成的影響尚未完全闡明[17]。與如苯二氮䓬類藥物和非苯二氮卓類藥物等其他安眠藥不同的是，食慾素受體拮抗劑不會干擾睡眠結構，這可能可以為患者提供更為寧靜的睡眠。

由於臨床試驗階段就排除在外，尚不清楚蘇沃雷生對物質濫用與酗酒史人群是否安全。一項Cochrane回顧發現，蘇沃雷生用於失智症人群失眠問題的短期治療時有效且副作用較少。[26]因未在兒童與親少年人群中進行研究，尚不清楚蘇沃雷生對其睡眠問題是否有效和安全。

蘇沃雷生已被美國食品藥品監督管理局在5-20mg劑量下和澳大利亞政府藥物管理（TGA）與日本獨立行政法人醫藥品醫療器械綜合機構（PDMA）在15mg（用於老年人）與20mg（用於年輕人）劑量下治療失眠症。

可用劑型

[編輯]

蘇沃雷生的可用劑型有5mg，10mg，15mg和20mg的薄膜衣片。[1][8][13]

不良反應

[編輯]

在劑量為15mg至20mg時，蘇沃雷生的不良反應包括嗜睡（7% 比 3%）與頭痛（7% 比 3%）。[27]蘇沃雷生嗜睡的不良反應似乎與藥物劑量有關，在劑量為10毫克時比例為2%，20毫克時比例為5%，40毫克時比例為10-12%，80毫克時比例為11-12%，而安慰劑組的比例為0.4%。其他較為少見的不良反應可能包括頭暈（3% 比 2%），異常夢境（2% 比 1%），腹瀉（2% 比 1%），口乾（2% 比 1%），上呼吸道感染（2% 比 1%）和咳嗽（2% 比 1%）。[27] 在更大的劑量下（80mg），蘇沃雷生產生頭暈（5% 比 0%）與異常夢境（5% 比 1%）更高的不良反應概率。[28]

參考資料

[編輯]
  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 DailyMed - BELSOMRA- suvorexant tablet, film coated. dailymed.nlm.nih.gov. [2023-07-23]. （原始內容存檔於2019-07-02）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 Jacobson, Laura H.; Callander, Gabrielle E.; Hoyer, Daniel. Suvorexant for the treatment of insomnia. Expert Review of Clinical Pharmacology. 2014-11, 7 (6) [2023-07-23]. ISSN 1751-2441. PMID 25318834. doi:10.1586/17512433.2014.966813. （原始內容存檔於2023-07-23）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 苏沃雷生[精二]_其他镇静催眠药_镇静药与催眠药_作用于神经系统的药物_湖南药事服务网. www.hnysfww.com. [2023-07-23]. （原始內容存檔於2023-07-23）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 Kuriyama, Akira; Tabata, Hiromitsu. Suvorexant for the treatment of primary insomnia: A systematic review and meta-analysis. Sleep Medicine Reviews. 2017-10, 35 [2023-07-23]. ISSN 1532-2955. PMID 28365447. doi:10.1016/j.smrv.2016.09.004. （原始內容存檔於2023-03-13）. 
  5. ^ Table 1: The Single Nucleotide Polymorphisms in cathepsin B protein mined from literature (PMID: 16492714).. dx.doi.org. [2023-07-23]. （原始內容存檔於2019-10-12）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 De Crescenzo, Franco; D'Alò, Gian Loreto; Ostinelli, Edoardo G; Ciabattini, Marco; Di Franco, Valeria; Watanabe, Norio; Kurtulmus, Ayse; Tomlinson, Anneka; Mitrova, Zuzana; Foti, Francesca; Del Giovane, Cinzia. Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis. The Lancet. 2022-07, 400 (10347) [2023-07-23]. doi:10.1016/S0140-6736(22)00878-9. （原始內容存檔於2023-06-30） （英語）. 
  7. ^ 7.0 7.1 https://www.facebook.com/Drugscom. Generic Belsomra Availability. Drugs.com. [2023-07-23]. （原始內容存檔於2023-04-11） （英語）. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 Sutton, Eliza. Profile of suvorexant in the management of insomnia. Drug Design, Development and Therapy. 2015-11 [2023-07-23]. ISSN 1177-8881. PMC 4651361 可免費查閱. PMID 26648692. doi:10.2147/DDDT.S73224. （原始內容存檔於2018-06-02） （英語）. 
  9. ^ Keks, Nicholas A.; Hope, Judy; Keogh, Simone. Suvorexant: scientifically interesting, utility uncertain. Australasian Psychiatry: Bulletin of Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists. 2017-12, 25 (6) [2023-07-23]. ISSN 1440-1665. PMID 28994603. doi:10.1177/1039856217734677. （原始內容存檔於2023-07-23）. 
  10. ^ Muehlan, Clemens; Vaillant, Cedric; Zenklusen, Isabelle; Kraehenbuehl, Stephan; Dingemanse, Jasper. Clinical pharmacology, efficacy, and safety of orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia disorders. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 2020-11-01, 16 (11) [2023-07-23]. ISSN 1742-5255. doi:10.1080/17425255.2020.1817380. （原始內容存檔於2023-05-28） （英語）. 
  11. ^ Atkin, Tobias; Comai, Stefano; Gobbi, Gabriella. Drugs for Insomnia beyond Benzodiazepines: Pharmacology, Clinical Applications, and Discovery. Pharmacological Reviews. 2018-04, 70 (2) [2023-07-23]. ISSN 1521-0081. PMID 29487083. doi:10.1124/pr.117.014381. （原始內容存檔於2023-07-23）. 
  12. ^ Preskorn, Sheldon H. CNS Drug Development: Lessons from the Development of Ondansetron, Aprepitant, Ramelteon, Varenicline, Lorcaserin, and Suvorexant. Part I. Journal of Psychiatric Practice®. 2014-11, 20 (6) [2023-07-23]. ISSN 1527-4160. doi:10.1097/01.pra.0000456594.66363.6f. （原始內容存檔於2023-07-23） （美國英語）. 
  13. ^ 13.0 13.1 Citrome, L. Suvorexant for insomnia: a systematic review of the efficacy and safety profile for this newly approved hypnotic - what is the number needed to treat, number needed to harm and likelihood to be helped or harmed?. International Journal of Clinical Practice. 2014-12, 68 (12) [2023-07-23]. doi:10.1111/ijcp.12568. （原始內容存檔於2023-07-23） （英語）. 
  14. ^ 郝瑀然. 国家药监局 公安部 国家卫生健康委关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告_国务院部门文件_中国政府网. www.gov.cn. [2023-07-23]. （原始內容存檔於2023-07-23）. 
  15. ^ Federal Register :: Request Access. unblock.federalregister.gov. [2023-07-23]. （原始內容存檔於2023-06-05）. 
  16. ^ 16.0 16.1 Janto, Kayla; Prichard, J. Roxanne; Pusalavidyasagar, Snigdha. An Update on Dual Orexin Receptor Antagonists and Their Potential Role in Insomnia Therapeutics. Journal of Clinical Sleep Medicine. 2018-08-15, 14 (08) [2023-07-23]. ISSN 1550-9389. PMC 6086961 可免費查閱. PMID 30092886. doi:10.5664/jcsm.7282. （原始內容存檔於2023-02-18） （英語）. 
  17. ^ 17.0 17.1 Jacobson, Laura H.; Hoyer, Daniel; Lecea, Luis. Hypocretins (orexins): The ultimate translational neuropeptides. Journal of Internal Medicine. 2022-05, 291 (5) [2023-07-23]. ISSN 0954-6820. doi:10.1111/joim.13406. （原始內容存檔於2023-06-21） （英語）. 
  18. ^ Markham, Anthony. Daridorexant: First Approval. Drugs. 2022-04, 82 (5). ISSN 0012-6667. PMC 9042981 可免費查閱. PMID 35298826. doi:10.1007/s40265-022-01699-y （英語）. 
  19. ^ Keks, Nicholas A; Hope, Judy; Keogh, Simone. Suvorexant: scientifically interesting, utility uncertain. Australasian Psychiatry. 2017-12, 25 (6) [2023-07-24]. ISSN 1039-8562. doi:10.1177/1039856217734677. （原始內容存檔於2023-02-18） （英語）. 
  20. ^ Kripke, Daniel F. Is suvorexant a better choice than alternative hypnotics?. F1000Research. 2015, 4. ISSN 2046-1402. PMC 4648222 可免費查閱. PMID 26594338. doi:10.12688/f1000research.6845.1. 
  21. ^ Letter to the FDA Opposing Approval of the Sleep Medicine Suvorexant. Public Citizen. 2013-06-14 [2023-07-24]. （原始內容存檔於2023-04-15） （英語）. 
  22. ^ McElroy, Heather; O』Leary, Beth; Adena, Michael; Campbell, Renee; Monfared, Amir Abbas Tahami; Meier, Genevieve. Comparative efficacy of lemborexant and other insomnia treatments: a network meta-analysis. Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. 2021-09, 27 (9) [2023-07-24]. ISSN 2376-0540. doi:10.18553/jmcp.2021.21011. （原始內容存檔於2023-05-28）. 
  23. ^ Wang, Lu; Pan, Yundan; Ye, Chunyan; Guo, Lizhe; Luo, Sumei; Dai, Sisi; Chen, Na; Wang, E. A network meta-analysis of the long- and short-term efficacy of sleep medicines in adults and older adults. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2021-12-01, 131. ISSN 0149-7634. doi:10.1016/j.neubiorev.2021.09.035 （英語）. 
  24. ^ Wang, Lu; Pan, Yundan; Ye, Chunyan; Guo, Lizhe; Luo, Sumei; Dai, Sisi; Chen, Na; Wang, E. A network meta-analysis of the long- and short-term efficacy of sleep medicines in adults and older adults. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 2021-12-01, 131 [2023-07-24]. ISSN 0149-7634. doi:10.1016/j.neubiorev.2021.09.035. （原始內容存檔於2023-07-24） （英語）. 
  25. ^ Xue, Tao; Wu, Xin; Chen, Shujun; Yang, Yanbo; Yan, Zeya; Song, Zhaoming; Zhang, Wei; Zhang, Jianguo; Chen, Zhouqing; Wang, Zhong. The efficacy and safety of dual orexin receptor antagonists in primary insomnia: A systematic review and network meta-analysis. Sleep Medicine Reviews. 2022-02-01, 61. ISSN 1087-0792. doi:10.1016/j.smrv.2021.101573 （英語）. 
  26. ^ McCleery, Jenny; Sharpley, Ann L. Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group , 編. Pharmacotherapies for sleep disturbances in dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020-11-15, 2020 (11). PMC 8094738 可免費查閱. PMID 33189083. doi:10.1002/14651858.CD009178.pub4 （英語）. 
  27. ^ 27.0 27.1 DailyMed - BELSOMRA- suvorexant tablet, film coated. dailymed.nlm.nih.gov. [2023-07-23]. （原始內容存檔於2019-07-02）. 
  28. ^ Jacobson, Laura H.; Callander, Gabrielle E.; Hoyer, Daniel. Suvorexant for the treatment of insomnia. Expert Review of Clinical Pharmacology. 2014-11, 7 (6) [2023-07-23]. ISSN 1751-2441. PMID 25318834. doi:10.1586/17512433.2014.966813. （原始內容存檔於2023-07-23）. 
取自 "https://wiki.gdrain.workers.dev/w/index.php?title=苏沃雷生&oldid=84186762"