MELAS症候群
| MELAS症候群（Mitochondrial myopathy, encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes） | |
|---|---|
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| MELAS症候群病人的腦部電腦斷層影像，可見 基底核 鈣化、小腦萎縮，病人還有乳酸升高的現象。 | |
| 類型 | 線粒體腦肌病、neurometabolic disease[*]、syndromic genetic deafness[*]、mitochondrial disease with eye involvement[*]、mitochondrial disease with hypertrophic cardiomyopathy[*]、mitochondrial disease with dilated cardiomyopathy[*]、syndrome associated with hypertrophic cardiomyopathy[*]、mitochondrial disease with epilepsy[*]、mitochondrial disease with peripheral neuropathy[*]、mitochondrial oxidative phosphorylation disorder due to a point mutation of mitochondrial DNA[*] |
| 分類和外部資源 | |
| 醫學專科 | 神經學 |
| ICD-9-CM | 277.87 |
| OMIM | 540000 |
| DiseasesDB | 8254 |
| eMedicine | 946864 |
| Orphanet | 550 |
線粒體異常引發之肌肉病變、腦病變、乳酸中毒、中風症候群[1]( Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes，MELAS ) 是一種線粒體疾病，於 1984 年提出。 [2]這些線粒體疾病是完全從母系遺傳的線粒體基因缺陷導致。 [3]
病徵和症狀
[編輯]MELAS症候群可影響身體許多系統，尤其是神經與肌肉系統。大多數病人在兒童期就發病。病童的早期精神運動發展一般是正常的，但在 2 至 10 歲之間出現症狀。雖然較少見，但如於嬰兒期發病，其可能表現包括發育遲緩、生長遲緩和進行性耳聾。年齡較大的兒童通常表現為反覆發作的偏頭痛般的頭痛、厭食、嘔吐和癲癇發作。患有 MELAS 的兒童也常較矮小。 [4]
大多數病人體內的乳酸堆積，造成乳酸性酸中毒。血液酸性增加導致嘔吐、腹痛、疲勞、肌肉無力、排便控制困難、呼吸困難。較少見的情況下，MELAS症候群患者可能出現不自主的肌肉痙攣（肌陣攣）、肌肉協調不良（共劑失調）、聽力損失、心臟和腎臟問題、糖尿病、癲癇和荷爾蒙失衡。
鑑別診斷
[編輯]某些病人的表現與Kearns-Sayre 症候群相似。 [5] [4]
MERRF（Myoclonus epilepsy associated with ragged red fibers ）的症狀與MELAS症候群類似，都有癲癇發作、心智惡化，而且切片檢查會發現肌肉有不整齊的紅纖維。 MERRF 患者也可能有聽力損失、因視神經萎縮導致的視力障礙，以及和身材矮小。或許可以從 MERRF 的特徵性肌陣攣發作縮小診斷範圍，但仍應考慮以基因檢測鑑別診斷這兩種情況。 [4]
Leigh 症候群病人也可能表現進行性神經功能惡化、癲癇發作和嘔吐，主要發生在幼兒。 [4]
遺傳學
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MELAS症候群主要由線粒體 DNA中的基因突變引起，但也可能由細胞核 DNA 突變引起。
NADH脫氫酶
[編輯]MELAS 症候群患者發生改變的一些基因（ MT-ND1 、 MT-ND5）乃編碼 NADH 脫氫酶（也稱為複合物 I）的一部分蛋白質；NADH脫氫酶乃是將氧氣與單糖轉化為能量的重要步驟元件。 [7]
轉運 RNA
[編輯]其他基因（ MT-TH 、 MT-TL1和MT-TV ）編碼專屬線粒體的轉運 RNA（ tRNA ）。
超過 80% 的 MELAS 病例是由MT-TL1突變引起的。這會削弱線粒體製造蛋白質、使用氧氣和產生能量的能力。目前尚未確定線粒體 DNA 的變化如何導致 MELAS 的特定病徵與症狀。
遺傳性
[編輯]本症經線粒體遺傳；線粒體 DNA 中的基因將會遺傳給子代。子代的線粒體是來自於卵細胞而非精細胞，因此本症是經由母系遺傳的。線粒體疾病可能出現在一個家庭的每一代人中，可以影響男性和女性，但罹患線粒體疾病的父親不會將該線粒體的遺傳特徵傳給孩子。大多數患有 MELAS 症候群的病人是從母親得到一個有問題的線粒體基因。較少見的是導因於線粒體基因的新突變，發生在沒有 MELAS 家族史的族群中。
診斷
[編輯]MRI：於腦皮質可見不同缺血變化階段的多處類似梗塞的區域，這些區域的分佈不符合任何已知血管分佈區域。最初的病變通常發生在枕葉或頂葉，最終犯及小腦、大腦皮層、基底神經節和丘腦。
血清和腦脊液中的乳酸水平常會升高。 MR 頻譜在受影響與未受影響的大腦區域都可能顯示乳酸的峰值升高。肌肉切片可見不整齊的紅色纖維。不過應該要先進行基因評估，如此對於大多數的病人就不需要進行肌肉切片。診斷可以基於分子生物學檢查或依照臨床判斷：
- 40歲前的類似中風發作
- 伴有癲癇發作或失智的腦病變
- 血液乳酸性酸中毒*或肌肉切片發現不整齊的紅色纖維
由於線粒體異質性，合併使用尿液和血液檢測，優於單獨血液檢測。[4]
治療和預後
[編輯]目前尚無治癒方法，病情會逐漸惡化最後造成病人死亡。 [8] [9]
治療基本上是針對各受損系統的症狀治療，曾使用的有酶、氨基酸、抗氧化劑和維生素。
以下補充劑也可能有所幫助：
- 輔酶Q10對一些 MELAS 患者有幫助。 [10]煙酰胺也曾被使用，因為在電子傳遞鍊裏面，複合物 l 接受來自NADH電子，最終將電子轉移到 CoQ10。
- 核黃素據稱可改善複合物 l 不足和 3250T-C 突變患者的功能。 [11]
- 在急性期與發作間期使用 L-精氨酸可能可以減少由於一氧化氮耗盡所導致的腦內動脈血管舒張受損。 [12] [13]
流行病學
[編輯]MELAS 症候群的確切發病率尚不清楚。 [14]它是線粒體疾病中較常見的疾病之一。 [14]大約每 4,000 人中就有 1 人患有線粒體疾病。 [14]
參見
[編輯]參考
[編輯][[Category:症候群]] [[Category:遗传性皮肤病]] [[Category:线粒体疾病]]
- ^ MELAS {mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, strokes syndrome} - MELAS症候群 {粒線體異常引發之肌肉病變、腦病變、乳酸中毒、中風症候群}. 國家教育研究院雙語詞彙、學術名詞暨辭書資訊網. [2021-07-20].
- ^ Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes: a distinctive clinical syndrome. Annals of Neurology. 1984, 16 (4): 481–8. PMID 6093682. doi:10.1002/ana.410160409.
- ^ Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes (MELAS): current concepts. Journal of Child Neurology. 1994, 9 (1): 4–13. PMID 8151079. doi:10.1177/088307389400900102.
- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 Pia, Shermila; =Lui, Forshing (2020). "Melas Syndrome". Statpearls. PMID 30422554.
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- ^ Melas: an original case and clinical criteria for diagnosis. Neuromuscular Disorders. 1992, 2 (2): 125–35. PMID 1422200. doi:10.1016/0960-8966(92)90045-8.
- ^ A patient with typical clinical features of mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) but without an obvious genetic cause: a case report. Journal of Medical Case Reports. 2009, 3: 77. PMC 2783076
. PMID 19946553. doi:10.1186/1752-1947-3-77.
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